2种新冠疫苗混打比加强针有效？专家解答
序贯免疫是目前新冠疫苗研究中的一个重要思路。
相比同类疫苗的第三针加强策略，不同疫苗的序贯免疫是否能发挥更好效果值得进一步研究。
9月7日，国务院联防联控机制在北京召开新闻发布会。会议中提及不同技术路线疫苗的序贯免疫接种策略，专家回应：
目前，我国的一些研发机构也在国内外开展相关的序贯免疫研究工作。
只有在获得足够的安全性和免疫原性或者说是有效性的科学数据后，我们才可以对大规模人群序贯免疫工作提出专家建议。
面对新冠病毒变异株，疫苗保护效力有所下降的现状，除了接种加强针，有没有别的方法提高疫苗保护效力呢？
或许我们可以着眼于序贯免疫。
”
01
序贯免疫
提高疫苗效力的潜在方式
随着全球多款新冠疫苗获批应用，加上德尔塔等变异株引发的新一轮疫情，如何更好发挥疫苗作用成为了人们关注的重点，加强针、序贯免疫等关键词进入大众视野。
第三届全球生物医药前沿技术大会上，江苏省CDC副主任朱凤才，在《新冠疫苗的临床研究进展与展望》报告中指出，序贯接种是用不同技术路径疫苗的间隔接种，从而达到单一品种疫苗不能成功实现的高保护效力和持久的免疫力。
例如预防脊髓灰质炎基础免疫，用灭活疫苗和不同剂型减毒活疫苗序贯接种达到免疫效果。
疫苗序贯免疫不同于疫苗混打，疫苗混打是由不同厂家生产的针对同一技术路径的疫苗在固定的免疫程序上进行相互替代使用。
例如，接种不同厂家生产的新冠灭活疫苗属于疫苗混打。对于序贯免疫，中国CDC主任高福院士曾公开表示，研究将不同技术路线的疫苗进行序贯免疫，可以作为提高疫苗效力的一种潜在方式。
02
序贯免疫已取得很好的成果
以脊灰疫苗接种为例
中国疾控中心前首席科学家曾光表示，从科学角度来看，疫苗序贯接种（异源接种，即不同技术路线疫苗前后混合接种）效果好于同源接种。
国家十二五“重大新药创新”科技重大专项支持的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗与不同剂型Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗序贯接种的抗体滴度比较研究结果，Salk株脊髓灰质炎灭活疫苗(sIPV) 与不同类型脊髓灰质炎减毒活疫苗（bOPV）序贯接种，各型抗体水平高于单独接种cIPV 或bOPV组。
约翰·霍普金斯大学研究结果显示1，接种1剂次IPV和2剂次OPV后，能大幅降低受种者排出脊髓灰质炎病毒的数量，并能诱导较强的黏膜免疫力，能使人们对WPV的抵抗能力得到提高。
IPV 和OPV序贯免疫既能产生较高的肠道粘膜免疫力，又能够减少VAPP，并且这种免疫方法减少了IPV 的接种剂次，从而降低使用成本。
正因为IPV/OPV 序贯免疫程序存在以上优势，欧洲中部、东部至少有14 个国家及其他地区已经开始使用IPV/OPV序贯接种作为常规免疫程序。2 随着脊髓灰质炎疫苗多样化，序贯免疫程序开始多样化，序贯免疫程序的应用将在全球消灭脊髓灰质炎进程中发挥关键作用。
03
序贯免疫可以增强新冠疫苗免疫效果
2021年8月11日，预印本平台medRxiv发表了一篇关于接种第3剂新冠病毒疫苗后中和效力的研究3。
研究检测了哥伦比亚4名接种2剂BNT162b2疫苗且4个月后接种1剂Ad26.COV2.S疫苗的健康个体的血清，虽然所有个体在每个测试的时间点都具有Spike结合抗体，但在接种第2剂BNT162b2疫苗后4个月，抗体滴度明显下降。
接种第3剂Ad26.COV2.S 疫苗后抗体滴度显著增加，超过接种2剂疫苗后效果，并且这些抗体具有针对除B.1.351变异株外所有新冠病毒变异株的中和能力。
因此，在健康个体中接种第3剂异源新冠疫苗可显著提高其中和抗体的效力，以及针对主要新冠病毒变异株的效果。
一项在西班牙5家医院开展的新冠疫苗序贯免疫试验4，该序贯研究采用的两款疫苗分别是腺病毒载体疫苗ChAdOx1-S和mRNA疫苗BNT162b2，试验组接种过一剂腺病毒载体疫苗的受试者序贯接种一剂mRNA疫苗。
对照组则不接种第二剂疫苗。结果显示，序贯免疫后第14天，mRNA疫苗序贯组新冠病毒特异性抗体滴度显著高于对照组，两者差距可达77倍。研究人员认为序贯免疫可以极大增强疫苗接种的免疫效果，产生高滴度抗体。
04
序贯免疫效果值得进一步研究
序贯免疫是目前新冠疫苗研究中的一个重要思路。相比同类疫苗的第三针加强策略，不同疫苗的序贯免疫是否能发挥更好效果值得进一步研究。
目前，国内已经有多个针对新冠疫苗序贯免疫临床研究在开展中。比如：
序贯免疫是一种可以提高免疫效果的方法，当然，如何调整疫苗接种策略，都需要通过必要的临床试验验证。
对于我国而言，由于疫情控制得力，无论是现存疫苗的序贯调整，还是未来新疫苗研发中要面对的序贯免疫问题，都有比较充裕的时间与自由度来做相关研究。
此类研究未必需要重新做大规模三期临床试验，通过小型的临床试验，验证免疫效果如中和抗体滴度、细胞免疫强度等或许就已足够。
但面对在可预见时间内仍然严峻的全球疫情，通过高质量的疫苗序贯研究，完善我国的疫苗接种方案与实效，是非常有必要的。
基于目前的形势考虑，我们能做到的是听从国家安排，应种尽种，戴好口罩，勤洗手，保持社交距离，共同抗击新冠病毒。
参考资料：
1.Alexander LN.Vaccine policy changes and epidemiology of poliomyelitis in theUnited States[J].JAMA,2004,292(14):1696-1701.
2.WHO.Immunization surveillance,assessment and monitoring[EB/OL]. monitoring/ data/schedule_ data.xls.
3.Sho Iketani, Lihong Liu, Manoj S. Nair et al. A third COVID-19 vaccine shot markedly boosts neutralizing antibody potency and breadth.medRxiv 2021.08.11.21261670.
4.Immunogenicity and reactogenicity of BNT162b2 booster in ChAdOx1-S-primed participants (CombiVacS): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial
5.新冠病毒Delta变异株强势反击，防疫需借鉴疫苗的现实世界数据. ?id=1706307680293724349&wfr=spider&for=pc.
6.如何优化新冠疫苗实际效果，序贯接种和加强针是否可行？?ADTAG=sxs&pgv_ref=sxs.
7.Lopez Bernal, J., et al., Effectiveness of Covid-19 Vaccines against the B.1.617.2 (Delta) Variant. 2021.
8.
9.新冠疫苗序贯接种可以极大提高免疫原性反应.
10.新冠疫苗“混打”效果更好？多个序贯免疫接种正在临床试验. ?id=1708049306668233018&wfr=spider&for=pc
11.赵志梅，黄腾，李国良，等.Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗与不同剂型Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗序贯接种的抗体滴度比较,中华疾病控制杂志，2019， 23（4）：402-406.
12.夏伟，唐悃，曾陵君，等. 新生儿两种重组乙型肝炎疫苗序贯接种的免疫原性和不良反应观察, 中国疫苗和免疫，2020,26（1）:30-33.
13.石晓娟，国产脊髓灰质炎疫苗序贯接种基础免疫效果及安全性评价. 宁夏医科大学硕士研究生学位论文，2017.
本文审核专家
汤后林 | 博士研究生
中国疾病预防控制中心
“
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来源：曲江新区
