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医生的简单智慧:结直肠癌化疗的问答及如何避免入坑

科普文章难写,我还是以主体问答形式进行吧,想到哪写到哪。

前言:恶性肿瘤术后的复发转移是患者和医生最担心的事,其风险主要和术后肿瘤的残存数量和毒力、以及人体的免疫功能相关。化疗可以减少残存肿瘤的数量,但会带来各种副反应甚至影响免疫功能。肿瘤患者术后化疗的使用需要严格遵守治疗规范和小心仔细,不正确的使用不光带来经济的损失和身体副反应,甚至可能对生命造成影响。每个患者都应该仔细评估化疗带来的风险和获益,制定正确的化疗方案,给予合适的剂量,尽量减轻化疗副反应,观察毒性反应并及时调整。

1、为什么有的肿瘤术后需要放疗,有的需要化疗?

手术后易于局部复发(一般指的是手术切除范围及淋巴结引流区)的患者需要进行放疗。术后容易远处转移则需要化疗。比如直肠癌容易局部复发,那么放疗很重要,结肠癌很少局部复发,主要是远处转移至肝脏,术后化疗很重要,使用放疗没有意义。

2、所有的结直肠癌都需要术后化疗么?

早期的结直肠癌(I期)不需要术后化疗和放疗,因为复发转移率极低,放化疗带来的风险大于获益,国际公认的原则是II期以上的结直肠癌需要术后化疗。

3、结直肠癌的化疗方案是怎么来的?

人们在实验室细胞系中筛选了所有有效的抗结直肠癌化疗药物并在晚期结直肠癌患者中一一应用,最终找到其中最有效且相对副反应低的三种,分别就是奥沙利铂,伊立替康和5-FU(希罗达和替吉奥可视作5-FU口服替代药物)。比如顺铂对结直肠癌也有效,只是效果不如奥沙利铂且副反应通常更大,因此在结直肠癌被摒弃。

4、结直肠癌术后最常用和最标准的化疗方案。

常用的就三种:

分为单药:卡培他滨(口服用药)。

双药:folfox(奥沙利铂+5-Fu),xelox(奥沙利铂+卡培他滨)

伊立替康在术后化疗被摒弃是因为发现虽然在晚期肠癌效果不错,术后应用效果极差。

5、作者最喜欢的术后化疗方案?

显然是卡培他滨或xelox(奥沙利铂+卡培他滨)。因为不需要做PICC管或输液港,1天输液即可完成,患者生活质量好。并且如果出现严重副反应,口服的卡培他滨可以随时停止和调整剂量,更为安全。

6、 结直肠癌的术后化疗为什么是6月?

最早时医生发现结直肠癌术后辅助化疗2年可以减少转移复发,之后又发现1年的化疗和2年化疗效果一致,因此选1年化疗,之后又发现6个月的化疗和1年的化疗等效,因此开始选择6个月的辅助化疗。

7、结直肠癌术后化疗的时间能继续缩短么?

最新的结肠癌辅助化疗的IDEA研究分别在2018年和2019年发布了研究结果,证实II期高危和III期肠癌中的低危患者,3个月XELOX方案辅助化疗和6个月基本等效。因此,近2年的最新理念是,II期肠癌高危和III期肠癌低危患者3个月XELOX方案足够,而高危患者可以延长到6月。

补充,III期高危的意思就是T4N1-2,或者任何T+N2,简单的说就是III期中的T4和N2患者,这部分患者需要进行更长时间的治疗。但是,中国仍习惯于绝大多数患者不分危险因素就进行6个月的XELOX方案化疗。从IDEA最新的数据来看,3个月确实足够,并且可以明显的减轻化疗的毒副作用,尤其是III级的神经毒性,从(xelox的9%和folfox的16%降低为3%)。

7、 结肠癌术后化疗单药和双药的疗效差异?

单药和双药的疗效差异在不同分期的肠癌患者也不同,有很多临床研究对比。举例来说,2015年NO16968试验证实了III期结肠癌术后,采用双药联合对比单药组,7年的无病生存率63%对比56%,总生存率73%对比67%,大概升高了6-7个百分点。而在II期结肠癌患者中,MOSAIC研究显示双药化疗对比单药化疗,5年的DFS分别为83.7%对比79.9%,差异仅有3.8%,,在低危患者中双药和单药化疗无区别,在高危患者中双药化疗可以更获益。

也就是说,肿瘤分期越严重,单药和双药的差异就越大,但是无论在哪个分期,其绝对的生获益率不超过7%。

8、为什么结直肠癌术后通常不使用靶向药物,而乳腺癌术后可以使用赫赛汀?

因为结直肠癌最常用的国内靶向药物,贝伐珠单抗和爱必妥,虽然在晚期肠癌中有效,但在术后联合辅助化疗使用时发现是无效的,并不能减少转移复发,因此被摒弃。而乳腺癌术后的赫赛汀被明确证实HER-2过表达的患者使用可减少转移复发。

9、结直肠癌的辅助化疗副反应大么?

目前大多数双药联合化疗的副反应都是轻至中度,出现严重副反应的比例:比如严重的恶心呕吐、严重的白细胞及血小板下降、严重神经毒性的比例很低。目前有新型的止吐药物来减轻恶心呕吐等反应,比如阿瑞匹坦,但是自费,大约500多每周期。目前已经有国产的同类药物,很快会变得价格低廉。医生其实可以区别出哪些患者容易呕吐,哪些不容易,予以不同的止吐药物组合并调整。

10、结直肠癌的转移可以治愈么?

即使结直肠癌初步诊断就存在转移,比如肝转移,或者术后出现肝肺转移。都有可能通过手术和化疗、靶向治疗、放疗、射频等方法联合治疗治愈,甚至能接近50%的5年生存率。

11、结直肠癌术后容易出现消瘦么?

结直肠癌手术相对创伤小,易恢复,对消化吸收功能影响小。对于胃癌、食管癌、胰腺癌等消化系统肿瘤,术后经常造成大创伤及消化吸收障碍,很多患者都出现消瘦和营养不良,必须非常注意营养支持恢复体力体重。唯独肠癌,经常出现术后自行大吃大喝体重增加甚至暴增,需要避免。

12、术后还有什么方法减少转移复发?

建议遵从美国ACS协会的营养和运动指南。从CALGB 89803试验中,III期结肠癌患者依照ACS指南生活,死亡风险降低了42%。

简单的说:就是别胖,争取低脂、高水果蔬菜及高纤维饮食,多规律运动,一周建议中等体力运动5天以上,每天30min以上。

注明:美国ACS指南建议所有癌症患者都遵从,但是发现对于乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌患者,获益最大。对于胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等肿瘤,有获益,但很低。

避免入坑:(以下均有临床实例)

1、 化疗指征掌握不准确甚至说错误

主要是3个:

A:对术后I期的结直肠癌患者进行辅助化疗,这绝对错误。医生给出的理由比如是患者年轻或者增值指数ki67比较高,恶性程度偏高,I期也应该化疗。但实际上,在结直肠癌,ki67大多数都较高,并且和预后无关,年轻也不是重要因素。I期结直肠癌预后极好,进行辅助化疗会让9成以上的患者接受了无效治疗,显然弊大于利,这种行为甚至可能涉嫌违法。

B:IIA期的MSI-H患者接受双药化疗:MSI-H的IIA期结直肠癌患者预后很好,对化疗药物反应较差,目前已经证明了术后单用5-FU或希罗达无效,无法改善生存,改为双药XELOX方案几乎也不能获益,甚至可能有害。这种患者,观察和注意营养及运动就足够了。肿瘤治疗经常存在着过犹不及。

C:部分老年和合并症多的患者直接给予双药联合化疗:年龄越大,合并症越多比如冠心病及肝硬化等,患者化疗的风险可能显著升高。有大项临床研究证实70岁以上的结直肠癌术后患者采用双药联合化疗对比单药没有差别,虽然这个结果仍存在小的争议。目前可以确定的是,年龄越大,合并症越多,双药化疗的毒性可能就越大,可能就越倾向于单药甚至单纯观察。

2、 剂量不准确

最常用的XELOX方案由奥沙利铂联合希罗达组成,部分医生欠缺化疗经验,担心严重副反应,因此随意予以减量,有的甚至在1/4以上,可能影响术后化疗疗效。

3、 化疗方案不佳

偶尔有医生使用替吉奥或替加氟来代替希罗达在结直肠癌术后进行化疗,这是不太对的选择。因为替吉奥和替加氟对于结直肠癌证据较少,且很可能不优于或劣于希罗达,还不能报销,徒增患者经济负担且对患者的疗效可能下降,因此强烈不推荐。(注明,在胃癌上,替吉奥能报销且疗效不错)。

医生理应站在患者及家属的角度上选择最佳的治疗方案。但确实存在一小部分医生对化疗的知识水平欠缺,甚至单纯为了化疗而化疗,这种情况很少,但应该消失。

最后一个建议:

结直肠癌术后的辅助化疗和饮食运动确实都很重要,是减少肿瘤转移复发最重要的手段,建议执行。

在临床,有很多患者家属因为经济原因或者不愿意告诉患者本人真实病情,就选择了不治疗。实际并不正确,建议至少要进行口服卡培他滨化疗药物的治疗,效果就很不错,价格也很低廉,吃不起进口的希罗达,口服国产卡培他滨,大约700元/周期,辅以简单的止吐对症,估计1000元每周期,这还是全自费的价格,。直接放弃治疗太可惜了。

升板有例,抗癌无忧|XELOX方案联合贝伐珠单抗治疗结肠癌反复出现CTIT,如何有效处理?

导读

结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,发病率占男性恶性肿瘤的第5位,占女性恶性肿瘤的第4位。约60%患者初诊时已为局部晚期或发生远处转移。对于晚期转移性结直肠癌患者,常用治疗方案为含铂类化疗以及靶向治疗[1-3]。然而,患者治疗期间常伴有肿瘤治疗所致血小板减少症(cancer treatment-induced thrombocytopenia,CTIT),这不仅会增加患者出血风险、延长住院时间、增加医疗费用,甚至导致患者死亡。此外,CTIT也可导致治疗剂量强度降低、治疗时间推迟,甚至被迫中止治疗,以致影响抗肿瘤疗效,对患者长期生存产生不利影响[4],因此临床中规范诊治CTIT非常关键。

本期临沂市肿瘤医院余海青医师分享了一例晚期升结肠癌肺转移患者化疗联合靶向治疗期间CTIT的管理,陆红梅教授进行了精彩点评,医脉通特别整理,期待为转移性结直肠癌治疗期间CTIT的防治与管理提供参考。

病例分享专家

余海青 教授

临沂市肿瘤医院副主任医师

山东省医学会儿科分会血液学组委员

山东省抗癌协会小儿肿瘤分会委员

临沂市抗癌协会淋巴瘤分会副主任委员

临沂市抗癌协会肿瘤化疗分会委员

临沂市抗癌协会姑息治疗分会委员

病例资料

01基本信息

一般资料:患者男,72岁。

主诉:胸闷、干咳1月余,发现升结肠癌肺转移2周。

现病史:患者于2021年11月20日因胸闷、干咳就诊于外院,行胸部CT示:双肺多发软组织密度肿块及结节影,其中右肺中叶最大,约49×31mm,增强扫描呈强化。行右肺肿块穿刺活检示:腺癌,考虑转移。转诊至其他医院于2021年12月15日行结肠镜检查示:升结肠肝区见巨大隆起性肿块,病理示:腺癌。2021年12月30日首次来我院门诊,拟诊“升结肠癌”收住腹部外科。

既往史:2型糖尿病多年,口服降糖药物治疗。无烟酒史。

专科查体:腹平坦,右上腹部压痛,无反跳痛,未扪及肿块。

02

辅助检查

胸部增强CT:双肺多发软组织密度肿块及结节影,其中右肺中叶最大,考虑恶性肿瘤性病变,请结合临床;右肺下叶异常密度,考虑静脉血管畸形;双肺多发微结节,建议复查。

肝胆胰脾平扫+增强核磁:肝脏多发异常灌注及肝脏血管畸形,结合临床病史,考虑遗传性出血性毛细血管扩张症;肝右叶多发异常信号影,考虑胆管源性囊肿;肝内外胆管稍扩张,请结合临床;左肾血管平滑肌脂肪瘤。

基因检测:KRAS/NRAS野生型,BRAF T1799A、C655T突变阳性,PTEN A203G突变阳性,微卫星稳定。

注:CT,电子计算机断层扫描;

03

临床诊断

升结肠癌,cTxNxM1,腺癌,肺转移;

2型糖尿病。

04

治疗经过

1

2022年1月5日~3月初 第1、2周期化疗

予以化疗,化疗方案为:XELOX(奥沙利铂200mg iv d1,卡培他滨1500mg po bid d1-14,21天为一个周期)。2个周期后行影像学复查,疗效评估:疾病稳定(SD)。

2

2022年3月5日 第3周期化疗+靶向治疗

进行多学科会诊,建议予以化疗联合靶向治疗。于2022年3月5日给予贝伐珠单抗500mg iv d1+XELOX方案(用法用量同前),21天为一个周期。治疗后患者血小板降低,予以重组人白介素-11对症治疗后恢复。

3

2022年3月28日 第4周期化疗+靶向治疗

给予第4周期治疗后,患者出现CTIT,予以升板治疗。

4

2022年4月18日 出现心功能不全,更换升板药物

患者出现胸闷、活动性气喘伴下肢轻度浮肿,考虑为重组人白介素-11引起水钠潴留、心功能不全所致,给予停重组人白介素-11,吸氧、纠正心衰、利尿对症处理,并转换升板药物。

5

2022年4月25日 第5周期化疗+靶向治疗

给予患者化疗联合靶向治疗,同时进行CTIT二级预防。

6

2022年5月15日~6月12日 第6、7周期化疗+靶向治疗

复查影像学提示:双肺多发转移瘤,右肺较大者大小为31mm×15mm,大部分较前缩小。疗效评估:部分缓解(PR)。于5月20日予以第5周期治疗,6月12日予以第7周期治疗。期间进行CTIT二级预防。

7

2022年7月6日 第8周期化疗+靶向治疗

复查血常规各项指标均正常,影像学提示双肺多发转移瘤,右肺较大者大小为31mm×16mm,较前变化不明显。疗效评估:SD。于7月9日予以第8周期治疗。


05

CTIT 治疗经过

1

2022年3月25日 首次升板治疗

患者接受第3周期XELOX+贝伐珠单抗治疗时出现血小板减少症,予以重组人白介素-11对症治疗2天后恢复至正常。

2

2022年4月18日 出现心功能不全,更换升板药物

患者接受第4周期化疗联合贝伐珠单抗治疗后,出现CTIT(血小板计数为70×109/L),给予重组人白介素-11治疗。然而,患者接受重组人白介素-11治疗后不仅血小板计数(降至49×109/L)未升高,反而出现胸闷、活动性气喘伴下肢轻度浮肿,考虑为重组人白介素-11引起水钠潴留、心功能不全所致,故停用重组人白介素-11,给予吸氧、纠正心衰、利尿对症处理,同时更换升板药物为海曲泊帕(5mg qd po),此后患者血小板计数逐渐上升,4月22日(海曲泊帕治疗4天后)复查血小板接近正常范围(94×109/L)。

3

2022年4月25日后 CTIT二级预防

考虑患者前期已发生3级CTIT,且患者接受的XELOX+贝伐珠单抗方案CTIT发生率高,故在后续治疗周期均使用海曲泊帕(5mg qd po)进行CTIT二级预防,并嘱患者回家后每周来院检测血常规两次,血小板计数均超过90×109/L(见图1),整个治疗周期未再发生CTIT。

图1 贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗过程中患者血小板计数变化

诊疗思考

近些年来,我国结直肠癌的发病率及死亡率有逐年上升趋势。晚期结直肠癌的一线治疗通常采用以XELOX为基础的方案[1]。而研究显示XELOX联合贝伐珠单抗相较单纯XELOX可提高晚期结肠癌患者的客观缓解率和3年生存率[5]。该患者使用XELOX方案治疗后疗效欠佳,进行多学科会诊后调整为XELOX联合贝伐珠单抗治疗获得了较好疗效。值得注意的是,虽然XELOX联合贝伐珠单抗方案疗效较好,但治疗期间容易发生CTIT,在一项贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗转移性结直肠癌的研究中,所有级别CTIT的发生率高达42.2%[6]。因此,在患者的治疗过程中需密切监测血小板的变化情况,以迅速地识别及有效地处理CTIT。

该例患者在治疗第3周期时发生2级CTIT,为避免患者因为CTIT而影响后续抗肿瘤治疗正常进行,并充分考虑到患者的经济情况,给予重组人白介素-11升板治疗。然而,第4周期予以重组人白介素-11治疗后CTIT不但未见好转,且加重至3级。并且,患者于4月18日出现水钠潴留导致的心功能不全,考虑为重组人白介素-11所致,故停用重组人白介素-11。考虑患者升板的迫切性以及患者的经济情况,遂换用海曲泊帕(5mg qd po)治疗,治疗4天后复查血小板计数,已基本恢复至正常水平(94×109/L)。后期,为避免患者再发生重度CTIT,使用海曲泊帕进行二级预防。采用海曲泊帕进行CTIT预防后,近2月血小板计数基本维持正常(≥90×109/L)。

该患者使用海曲泊帕获得了多方面的获益。首先,海曲泊帕为本例患者带来了良好的升板疗效。使用海曲泊帕后患者血小板计数的最低值均≥90×109/L,后续亦未发生重度CTIT,未影响后续的抗肿瘤治疗。其次,考虑到患者的经济情况,相较于其他促血小板生成药物,海曲泊帕的日治疗费用较低,是一个更为亲民的治疗选择。最后,海曲泊帕便捷的口服给药形式,为这种多数时间需院外居家治疗的患者提供了更多便利。

专家点评

陆红梅 教授

临沂市肿瘤医院主任医师

山东省医学会胃肠肿瘤多学科联合委员会委员

北京癌症防治学会胃癌防治专业委员会常务委员

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员多学科诊疗(MDT)专业委员会委员

山东省抗癌协会消化道肿瘤分会委员

医脉通:结直肠癌患者在治疗过程中,CTIT的发生率如何?发生CTIT可造成哪些不良后果?

陆红梅教授:目前结直肠癌患者常用的抗肿瘤方案为XELOX或FOLFOX化疗±靶向/免疫治疗,治疗过程中常出现CTIT。不同治疗方案在患者中引起CTIT的发生率不同,研究显示化疗联合方案治疗结直肠癌患者的CTIT发生率约为20~40%[7]。其中,XELOX方案和FOLFOX方案的CTIT发生率分别为27%和50%[8],而本例患者使用的贝伐珠单抗联合XELOX方案的CTIT发生率为42.2%[6]。

CTIT通常对正在接受抗肿瘤治疗的患者构成障碍,导致治疗效果不佳、患者和医护人员焦虑,严重时还可能引发危及生命的出血并发症。在一项探讨FOLFOX4方案治疗转移性结直肠癌患者的CTIT发生率和临床结果的研究[9]中(n=1078),中位随访1年期间,37%的患者出现了CTIT。其中分别有81%、63%和59%的患者出现了剂量延迟、剂量改变或同时出现这两种情况。因此,临床中及时有效地处理CTIT,不但可以保障抗肿瘤治疗顺利进行,降低患者的出血风险,缓解患者及医护人员的焦虑,而且可以提高患者的生活质量,延长患者的生存期。

医脉通:回顾本例患者CTIT的治疗过程,您认为结直肠癌患者发生CTIT时应该如何选择升板方案?

陆红梅教授:回顾本例患者CTIT的治疗过程可以得知,如果结直肠癌患者在治疗过程中出现CTIT,选择升板药物要结合最新指南推荐、药物的安全性以及患者的经济情况等因素综合考虑。2023版CSCO《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》[10]推荐血小板计数>10x109/L且<75x109/L的患者,可使用促血小板生成药物——重组人血小板生成素(rhTPO)、重组人白介素-11及TPO-RA(例如海曲泊帕)治疗。在具体药物选择时,需关注药物的安全性,避免患者在用药过程中出现严重的不良反应。除此之外,在临床实践中,升板药物的选择通常亦需考虑患者的经济情况。例如本例患者,因经济情况较差,最初选择给予重组人白介素-11进行治疗,在因发生严重的不良反而应转换升板药物时,使用了日治疗费用较低的海曲泊帕。

本例患者使用海曲泊帕后,III级CTIT快速得到逆转,期间也未发生严重不良事件,提示海曲泊帕疗效和安全性俱佳。此外,海曲泊帕日治疗费用相对更低,且口服给药,方便院外管理,是抗肿瘤治疗期间CTIT治疗的优选升板药物。

医脉通:在您看来,结肠转移癌患者化疗联合靶向治疗期间有无必要进行CTIT的二级预防?如有必要,应当如何进行二级预防?

陆红梅教授:患者在抗肿瘤治疗过程中,若前一周期出现CTIT,后续治疗中可能再次出现。研究表明,随着治疗周期的累积,血小板减少的发病率会显著增加(第一周期为0.6%,第二周期为17.8%,第三周期为37.8%,第四周期为43.8%[11])。预防性治疗可以降低血小板减少的发生率和严重程度。此外,严重的血小板减少还可能导致出血、感染等严重后果,增加患者疾病风险和经济负担。对于出血风险较高的患者,采取二级预防措施可以有效保证下一个治疗周期的按时、足量进行。因此,结肠转移癌患者化疗联合靶向治疗期间,有必要参照指南推荐进行CTIT二级预防。

2023年CSCO《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》[10]明确指出,对于上一周期血小板计数<50×109/L的患者,以及<75×109/L且有出血高风险因素(如既往接受含铂类药物治疗)的患者,可使用升板药物,如口服药物海曲泊帕(II级推荐,2A类证据)进行二级预防。

本例患者采用海曲泊帕进行CTIT预防后,近2月血小板计数基本维持正常(≥90×109/L),提示海曲泊帕可有效预防CTIT的发生,并可保障后续抗肿瘤治疗按时、足疗程进行,也提示其在CTIT二级预防领域具有广阔的研究价值和应用前景。

医脉通:请您结合本病例谈谈海曲泊帕在化疗联合靶向治疗相关CTIT的治疗和预防中的应用前景?

陆红梅教授:在该结肠转移癌患者化疗及靶向联合化疗期间,海曲泊帕在4天内扭转了患者血小板计数持续降低的局面,也有效预防了靶向联合化疗后重度CTIT的发生,将血小板降低的最低阈值提升至90×109/L以上。且患者为高龄患者,使用海曲泊帕期间未发生严重的不良反应,充分证明了其良好的安全性。海曲泊帕成功预防和治疗该例XELOX方案联合贝伐珠单抗治疗期间CTIT的案例,为该类患者的预防和治疗提供了新的视角和思路。

海曲泊帕是我国自主研发的新一代口服小分子非肽类TPO-RA,并作为唯一一个TPO-RA类药物获得2023版CSCO《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》[10]Ⅱ级推荐,用于CTIT的治疗和二级预防,在CTIT的治疗和预防方面均具有良好的应用前景:

治疗方面:海曲泊帕II期临床研究[12]显示,海曲泊帕(起始剂量7.5mg/天)连续给药可显著提高CTIT患者的治疗有效率:海曲泊帕组血小板计数恢复至≥100×109/L的中位时间为7.5天,较安慰剂组的13天显著缩短5.5天;海曲泊帕组89.3%受试者能够在14天内血小板计数≥100×109/L,且药物耐受性良好。

预防方面:在因血小板减少导致化疗延迟≥7天且血小板计数<75×109/L的实体瘤患者中,连续口服海曲泊帕7.5mg/天可使72%的患者完成2个周期化疗,同时未发生因血小板减少导致的化疗方案调整[12]。一项前瞻性真实世界研究纳入计划接受含铂化疗且评估为CTIT高风险的肺癌患者,在化疗结束后预防性口服海曲泊帕7.5mg/天,所有患者的血小板计数在第10天均维持正常水平(≥100×109/L)且整体安全性可控[13]。

海曲泊帕在临床试验和真实世界研究中展现出良好的疗效和安全性,为其在CTIT治疗及预防领域的广泛应用打下夯实的基础。而海曲泊帕口服给药的便捷性更有利于CTIT患者的院外居家管理。期待未来有更多海曲泊帕相关前瞻性研究开展,让更多CTIT患者获益。


参考文献:(向上滑动阅览)

[1] 李剑萍,黄志军,许永华,等. 贝伐珠单抗联合XELOX或TOMOX方案治疗初始不可切除同时性单纯肝转移的晚期结直肠癌[J]. 中国临床研究,2021,34(12):1614-1619.

[2] 姜志超,张雯. 晚期结直肠癌三药联合方案化疗的研究进展[J]. 中国肿瘤临床,2021,48(4):201-205.

[3] 董世濠,陈劲松,黄炯强,等. 一例结肠癌肺转移患者的MDT诊治[J]. 消化肿瘤杂志(电子版),2016,8(3):188-195.

[4] 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识(2023版)[J]. 中华医学杂志,2023,103(33):2579-2590.

[5] 吴礼俊. 贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗晚期结肠癌患者的效果[J]. 中国民康医学,2023,35(1):54-56.

[6] Chen HH, Lin JK, Chen JB, et al. Neoadjuvant therapy of bevacizumab in combination with oxaliplatin and capecitabine (XELOX) for patients with metastatic colorectal cancer with unresectable liver metastases: a phase II, open-label, single-arm, noncomparative trial. Asia Pac J Clin Oncol. 2018;14(1):61-68.

[7] Kilpatrick K, Shaw JL, Jaramillo R, et al. Occurrence and Management of Thrombocytopenia in Metastatic Colorectal Cancer Patients Receiving Chemotherapy: Secondary Analysis of Data From Prospective Clinical Trials. Clin Colorectal Cancer. 2021;20(2):170-176.

[8] Ducreux M, Bennouna J, Hebbar M, et al. Capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) versus 5-fluorouracil/leucovorin plus oxaliplatin (FOLFOX-6) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer. Int J Cancer. 2011;128(3):682-690.

[9] Mones JV, Soff G. Management of Thrombocytopenia in Cancer Patients. Cancer Treat Res. 2019;179:139-150.

[10] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤协会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2023[M]. 北京:人民卫生出版社,2023.

[11] Zhang X, Chuai Y, Nie W, Wang A, Dai G. Thrombopoietin receptor agonists for prevention and treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with solid tumours. Cochrane Database Syst Rev. 2017;11(11):CD012035. Published 2017 Nov 27.

[12] Jun Ma, et al. A multicenter, randomized phase II trial on the efficacy and safety of hetrombopag for the treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with advanced solid tumors. 2023 European Congress of Internal Medicine, Abstract 2360.

[13] Qin H, Zeng Z, Wang S, Gao F, Liu X. 351P Real-world study of herombopag in primary prevention and treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia (CIT) in advanced lung cancer. Annals of Oncology. 2022;33:S1579-S1579.

撰写:Derrick

审校:Vitails

排版:Squid

执行:Uni

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遗传+环境+不良习惯导致胃癌高发 早期诊治率不足两成

新京报讯(记者 岳清秀)胃癌是全世界范围内发病率最高的癌症之一。据Globocan 2018数据显示,中国胃癌年新发病例数位居中国常见恶性肿瘤第三,年新发病人数45.6万,死亡人数39万,平均每1-2分钟就有1名国人因胃癌失去生命。

我国目前的胃癌现状是发病率高、早期诊断率低、死亡率高,而韩国、日本虽然也是胃癌高发国家,但死亡率较低, 且呈明显下降趋势。“究其原因,胃癌早筛率高是日本、韩国胃癌死亡率下降的关键。”在11月29日中国抗癌协会胃癌专业委员会等发起、北京爱谱癌症患者关爱基金会主办、罗氏制药(中国)支持的“胃爱喝彩”2019首届“胃癌关爱日”公众宣教活动上,中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科病区主任田艳涛表示,我国早期胃癌的诊治率低于20%,远低于日本的70%和韩国的50%,多数患者就诊时已经发展为进展期胃癌或晚期胃癌,错失了最佳诊治时机。

胃癌的发生除遗传因素外,还与环境问题(如空气污染)和不良生活方式(如慢性感染、吸烟、饮酒、缺乏锻炼和高热量饮食)等息息相关。北京大学肿瘤医院院长季加孚提醒,一旦胃部出现异常反应征兆,就要尽早就医,及时诊断治疗。

“随着我国胃癌规范化诊疗水平的巨大进步,我国胃癌防治已迈入精准时代。”北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授表示,从病理上看,胃癌并非一种单一的疾病,在所有胃癌患者中,约16.6%的胃癌患者为HER2阳性。HER2阳性胃癌是一类独特的疾病亚型,癌细胞增长更快、侵袭性更强,这类患者病情也相对更容易恶化。

“由于我国胃癌患者对HER2检测的认知度普遍较低,HER2检测率尚不足20%,这对患者制定个性化治疗方案影响很大。”沈琳呼吁,患者和医生应重视HER2检测,并提高HER2检测的准确性,这样可以更早明确疾病类型,让患者接受更有效的“精准治疗”,延长患者生存时间。据介绍,曲妥珠单抗是国家药监局批准的中国首个治疗HER2阳性胃癌的靶向药物,根据EVIDENCE研究结果证明,曲妥珠单抗联合化疗对于HER2阳性转移性胃癌显著提高疗效和增加生存获益,在一线治疗联合化疗的XELOX方案可以让患者总生存期达34.6个月。

罗氏制药表示将支持中国抗癌协会、北京爱谱癌症关爱基金会开展《中国胃癌患者疾病认知和就诊情况》调研,建立胃癌关爱社区,帮助患者和医生们更便捷地在线上展开交流。

作者 王鹿 校对 吴兴发

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